紅斑性狼瘡如千面女郎中研院找到了自體免疫關鍵

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紅斑性狼瘡如千面女郎中研院找到了自體免疫關鍵

　2017/08/28 發佈

人間福報【本報台北訊】「紅斑性狼瘡，是難以捉摸的千面女郎」，曾有醫師如此形容這種自體免疫疾病，因為它的症狀複雜，幾乎全身上下每個器官都可能被侵犯，而被誤診為任何一種病。中研院最新的研究發現，若是將一種名為CLEC5A的蛋白質功能關閉，可阻斷後續一系列的發炎、免疫反應，有望治癒紅斑性狼瘡。

中研院基因體中心昨召開「CLEC5A蛋白質被證實為對抗細菌感染的關鍵要角」記者會，中研院基因體研究中心特聘研究員謝世良在會中指出，CLEC5A已被證實和登革熱、禽流感有直接的關聯，也是這二種疾病的重要致死因子，現在進一步研究更發現，CLEC5A也在紅斑性狼瘡病症中扮演關鍵角色。

謝世良指出，「嗜中性白血球」在人體免疫系統內，扮演著防衛者的角色，當侵入人體的細菌數量太多，嗜中性白血（Neutrophil）球無法藉由吞噬細菌來抑制入侵時，它們會傾全力將自身的細胞核膨脹破裂，釋出DNA（去氧核糖核酸），然後壯烈成仁，讓DNA去黏住入侵細菌並一網打盡。嗜中性白血球的最後一搏，被稱為「嗜中性白血球胞外捕捉」（Neutrophil Extracellular Traps，簡稱 NETs）。

不過，當NETs免疫反應過大時，會對人體有害。謝世良說，雖然細菌已經被消滅，但NETs將人體自身的DNA與入侵的細菌混在一起，當數量太多，會刺激人體產生過量的甲型干擾素（interferon-alpha），造成自體免疫的病症，例如紅斑性狼瘡等疾病。

謝世良指出，紅斑性狼瘡的患者，在發病前往往有發炎感染的狀況，當自體免疫反應被引發，中性白血球數量急速下降，體內的干擾素極高，表示有過多的NETs產生。謝世良與陽明大學臨床醫學研究所助理教授陳斯婷等人發現，剔除CLEC5A基因的小鼠，面對李斯特菌、金黃色葡萄球菌的侵襲時，將不會發生NETs，顯示此基因可成為治療關鍵。

腸道免疫病發炎也有關聯

另外，腸道免疫病患者發炎時，會有一種細胞叫做「IL-17 γδ-T cell」細胞，若剔除CLEC5A，「IL-17 γδ-T cell」細胞就會消失，降低發炎反應，因此阻斷CLEC5A或許也有治療此疾病的功效。此前瞻性發現已發表於《自然通訊》（Nature Communications）期刊。謝世良說，目前相關實驗仍在動物實驗階段，最快三至五年可進入人體試驗，未來研究團隊將持續對各種細菌進行詳盡分析，鑑定出所有與CLEC5A有直接關係的細菌及各種微生物，可望帶來治療新希望。

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