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紅斑性狼瘡如千面女郎 中研院找到了自體免疫關鍵
   2017/08/28 發佈  
 
人間福報【本報台北訊】「紅斑性狼瘡,是難以捉摸的千面女郎」,曾有醫師如此形容這種自體免疫疾病,因為它的症狀複雜,幾乎全身上下每個器官都可能被侵犯,而被誤診為任何一種病。中研院最新的研究發現,若是將一種名為CLEC5A的蛋白質功能關閉,可阻斷後續一系列的發炎、免疫反應,有望治癒紅斑性狼瘡。

中研院基因體中心昨召開 「CLEC5A蛋白質被證實為對抗細菌感染的關鍵要角」記者會,中研院基因體研究中心特聘研究員謝世良在會中指出,CLEC5A已被證實和登革熱、禽流感有直接的關聯,也是這二種疾病的重要致死因子,現在進一步研究更發現,CLEC5A也在紅斑性狼瘡病症中扮演關鍵角色。

謝世良指出,「嗜中性白血球」在人體免疫系統內,扮演著防衛者的角色,當侵入人體的細菌數量太多,嗜中性白血(Neutrophil)球無法藉由吞噬細菌來抑制入侵時,它們會傾全力將自身的細胞核膨脹破裂,釋出DNA(去氧核糖核酸),然後壯烈成仁,讓DNA去黏住入侵細菌並一網打盡。嗜中性白血球的最後一搏,被稱為「嗜中性白血球胞外捕捉」(Neutrophil Extracellular Traps,簡稱 NETs)。

不過,當NETs免疫反應過大時,會對人體有害。謝世良說,雖然細菌已經被消滅,但NETs將人體自身的DNA與入侵的細菌混在一起,當數量太多,會刺激人體產生過量的甲型干擾素(interferon-alpha),造成自體免疫的病症,例如紅斑性狼瘡等疾病。

謝世良指出,紅斑性狼瘡的患者,在發病前往往有發炎感染的狀況,當自體免疫反應被引發,中性白血球數量急速下降,體內的干擾素極高,表示有過多的NETs產生。謝世良與陽明大學臨床醫學研究所助理教授陳斯婷等人發現,剔除CLEC5A基因的小鼠,面對李斯特菌、金黃色葡萄球菌的侵襲時,將不會發生NETs,顯示此基因可成為治療關鍵。

腸道免疫病發炎 也有關聯

另外,腸道免疫病患者發炎時,會有一種細胞叫做「IL-17 γδ-T cell」細胞,若剔除CLEC5A,「IL-17 γδ-T cell」細胞就會消失,降低發炎反應,因此阻斷CLEC5A或許也有治療此疾病的功效。此前瞻性發現已發表於《自然通訊》(Nature Communications)期刊。謝世良說,目前相關實驗仍在動物實驗階段,最快三至五年可進入人體試驗,未來研究團隊將持續對各種細菌進行詳盡分析,鑑定出所有與CLEC5A有直接關係的細菌及各種微生物,可望帶來治療新希望。 
 
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